益生菌在肠病中的应用及安全性(2)
3.1.2 益生菌治疗抗生素相关性腹泻:抗生素相关性腹泻(AAD)是指由于使用抗生素,导致肠道菌群失调而引起的腹泻,同时也包括抗生素本身的不良反应导致的腹泻。近年来,由于抗生素的广泛应用,AAD 的发病率明显增多。小儿和老年人为本病的高发人群。近年来,应用益生菌治疗AAD 已得到广泛认可。李玓嬗等[13]对老年AAD 患者服用益生菌治疗结果显示,老年患者服用益生菌后AAD 的发病率和治愈率高于未干预组。Sampalis 等[14]在一项随机、对照、多中心临床试验中,纳入437 例18 岁以上使用抗生素的住院患者,随机分配至试验组和安慰剂组,其中试验组从开始使用抗生素至结束后5 d 口服嗜酸乳杆菌和干酪乳杆菌的混合制剂,试验随访至益生菌使用结束后3 周,结果显示试验组AAD 的发生率明显低于安慰剂组(7.9% vs 13.6%,P <0.05)。
3.1.3 益生菌治疗化疗相关性腹泻:化疗相关性腹泻(CID)是进展期肿瘤患者接受化疗过程中最为常见的并发症之一。严重的CID 会导致患者化疗终止或药物减量,进而影响肿瘤的治疗效果。有研究显示,化疗药物可损坏肠黏膜上皮,进而使肠道菌群失调及细菌移位,导致腹泻的发生和加重。张冬梅等[15]对益生菌治疗CID 患者进行前瞻性研究显示,服用益生菌治疗的CID 患者,其KPS 评分明显高于治疗前,腹泻次数也明显减少,益生菌治疗有效。
3.2 益生菌与UC UC 是一种慢性非特异性炎症性肠病,目前发病机尚未完全阐明。但大量的实验和临床研究证实肠内细菌生态体系失调与本病的发生密切相关[16]。益生菌在本病治疗中的应用也取得了令人满意的效果。李雄彪等[17]研究发现,活动期UC 患者肠道厌氧菌、革兰阴性菌和乳酸杆菌数量都显著减少,而需氧菌、肠杆菌数量则没有变化。孔心涓等[18]采用益生菌(双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌)联合低剂量柳氮磺吡啶(SASP)对轻中度溃疡性结肠炎进行治疗,同时与SASP 单剂量组比较发现,给药后2周无明显差异,给药后4 周,临床症状总评分、不良反应的发生率明显偏低、临床症状改善率、近期痊愈率、肠道双歧杆菌、肠球菌数量显著升高,益生菌联合低剂量SASP 可安全有效地治疗轻中度溃疡性结肠炎。霍丽娟等[19]通过对UC 大鼠的研究,发现益生菌可通过抑制IL-1β mRNA 和TNF-α mRNA 炎症因子的表达而减轻大鼠结肠黏膜的损伤,达到治疗UC 的作用。此外,在益生菌联合其他药物治疗本病方面也取得了一些进步,主要包括益生菌联合SASP 口服用药;益生菌联合灌肠药物用药;益生菌联合中药口服用药等[20]。每种方法各有所长,但在每种方法中,益生菌都体现了不可替代的作用。
3.3 益生菌与CD 在临床研究中,益生菌在CD 治疗中的价值目前并不十分统一。有些学者在研究中取得了令人鼓舞的结果。Guslandi 等[21]研究了酵母菌在克罗恩病缓解治疗中的作用,结果表明酵母菌对CD的缓解有较好的协同疗效。Guandalini 等[22]对鼠李糖乳酸杆菌在儿科领域中对CD 的治疗作用进行了研究,发现其同样具有显著效果。有些临床和基础研究所显示出的结果具有争议。更为重要的是,临床和基础研究的结果表明,仅有某些或某系列益生菌对CD患者具有有益作用。沈骏等[23]研究表明,与安慰剂相比,使用乳酸菌作为CD 维持治疗对减少CD 复发率无效。在对上述研究分析后,还应考虑纳入试验的患者样本量、观察期等因素可能会影响整个观察的结果,益生菌在CD 维持治疗中的作用仍然需要进一步探讨。
4 益生菌应用的安全性
随着益生菌制剂研究的不断发展,其安全性问题也日渐凸显。由于益生菌作为微生态制剂应用的领域具有一定的特殊性,因此其潜在的安全问题不容忽视。对于益生菌制剂的安全性问题主要包括以下几个方面:①感染能力:益生菌长期以来被认为“通常比较安全”,但从治疗作用考虑而选择的益生菌株通常对肠上皮细胞具有较好的黏附能力,而这一特性也可导致细菌易位的可能性增加[24]。芬兰国家疾病监测网在1990 年-2000 年对全国520 万人口中患菌血症患者的血培养物分析表明,有66 例患者的菌血症是由益生菌引起的,其中48 例为乳杆菌引起[25]。②超敏反应:益生菌的免疫刺激和免疫调节作用具有两面性,长期使用益生菌会引起肠道免疫系统的改变,尤其是对新生儿和个别免疫功能低下或有缺陷者,也有报道显示益生菌还会影响妇女的正常妊娠,以上人群应慎用益生菌[26]。③菌株携带耐药性基因:如果益生菌携带耐药基因,肠道内益生菌与病原菌间抗生素耐药性转移,会使感染变成一个严峻的问题。国内外一些体内实验研究表明,在肠道正常菌之间以及肠道正常菌与致病菌之间存在着耐药基因转移现象[27]。
文章来源:《胃肠病学和肝病学杂志》 网址: http://www.wcbxhgbxzz.cn/qikandaodu/2021/0730/569.html
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